嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell，CAR-T）是肿瘤免疫治疗领域中的研究新热点，也是目前应用最广泛的细胞疗法。使用四质粒瞬时转染生产的慢病毒进行CAR 结构改造是其生产流程中的重要一环，质粒的设计、构建和优化需要经过严格的验证和安全性评估，以确保细胞疗法的安全性和有效性，因此质粒的工艺开发在细胞疗法中具有举足轻重的作用。

 

项目时间紧，工艺开发难，质量要求高

 

2021年的一天，某新药开发公司辗转找到药明生基，希望能帮助他们在短时间内提供质粒工艺开发和慢病毒载体生产服务，追回丢失的进度。经过一番了解后，该项目挑战点也逐渐浮出水面：此CAR-T项目质粒工艺开发久攻不下，已有CDMO 开发失败的案例在先，且客户对交付时间要求和效价要求较高。药明生基面临诸多挑战！

 

不畏挑战、攻坚克难，20天内攻克质粒工艺开发难关

 

面对质粒部分有ITR重复序列、表达不稳定性、转化率较低、生长缓慢、产量较低、发酵周期较长等多重问题，药明生基质粒工艺开发部门迎难而上快速制定作战方案。通过药明生基质粒专家团会诊，深入分析研究质粒特性，利用多宿主菌克隆筛选和培养基优化等一番优化手段，并结合QbD原理，调整工艺流程并优化工艺参数，终于成功在20天内完成从0到1的全新质粒发酵工艺的开发及优化，最终产品产量及质量符合交付要求，一举解决该项目的质粒工艺难题，为整个项目的推进起到关键加速作用。紧接着，药明生基质粒生产部门奋力接棒，做好工艺转移及放大生产，各部门协同作战，深度合作，成功完成了GMP生产交付，最终实现质粒超螺旋单体纯度由入场时的20%提升至93%左右，其他杂质水平行业内极具竞争力，深受客户满意。

 

全球化支持，仅8个月完成生产交付，加速新药研发

 

细数项目过往，之所以药明生基能赢得该项目的最终胜利，尤其离不开中美团队间的相互配合支持。该项目中慢病毒载体执行部分的工作由中国技术团队和美国研发团队无缝链接、强强联手，通过专业、及时的技术转移，打好配合战，协同分析问题解决问题；同时，全球研发团队和生产团队深度合作，与客户密切沟通，有效利用中美时差，不负众望，成功追回丢失的项目进度，及时交付产品并配合注册部门完成了最后一棒。

 

客户寄语

 

致药明生基，

亲爱的药明生基伙伴们，我们的产品已获得IND批件！非常感谢你们的智慧与辛劳，尤其是在项目执行阶段的协调与组织、技术上精益求精和踏实的科学态度、注册申请期间加班加点整理资料等方面，多部门协同合作，全力以赴，让我们看到了药明生基团队的合作力与专业度，与你们合作我们很踏实，期待后续更深入的合作，再次感谢药明生基团队的支持与付出！”

 

结语

 

世上无难事，只要肯登攀。8个月超预期完成开发和生产，证明了药明生基是一支拥有勇于挑战，把不可能变成可能的生力军。利用不断积累的实战经验和核心竞争力“把不可能变成无限可能”，以实际行动赢得全球客户认可，药明生基将持续赋能CGT创新疗法，造福广大病患！

 

关于药明生基

 

药明生基是药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO (Contract Testing, Development and Manufacturing Organization)，致力于加速和变革细胞和基因疗法及其他高端疗法的研究、开发、测试、生产和商业化。药明生基能够助力全球客户将更多创新疗法早日推向市场，造福病患。更多信息，请访问www.wuxiatu.com